في لعبة Resident Evil 4: 2.5D FPS ستلعب دور أحد الناجين من كارثة الزومبي. بعد تسرب فيروس من مختبر سري، غطى العالم وباء الزومبي القوي الذي لا يوجد لقاح له بعد. تم تطويره في نفس مختبر Umbrella، ولكن خلال الفوضى، تم تدمير القارورة الوحيدة التي تحتوي على اللقاح. سوف يستغرق الأمر بعض الوقت حتى يظهر دواء جديد، ولكن في الوقت الحالي سيتعين عليك البقاء على قيد الحياة والقتال كل يوم من أجل حياتك. يُطلب منك المرور عبر خمسة مواقع، وتدمير الزومبي بلا رحمة ومنعهم من إيذائك في Resident Evil 4: 2.5D FPS.